Introducció a les propietats bàsiques del grau farmacèutic HPMC

1. Les propietats bàsiques de HPMC
Hypromellose, nom anglès Hydroxypropyl metylcellulose, àlies HPMC. La seva fórmula molecular és C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, i el seu pes molecular és d’uns 86.000. Aquest producte és un material semi-sintètic, que forma part de metil i part de la polihidroxipropil èter de cel·lulosa. Es pot produir per dos mètodes: un és que el grau adequat de metil cel·lulosa es tracta amb NaOH, i després reacciona amb òxid de propilè a alta temperatura i pressió. La forma està connectada a l’anell d’anhidroglucosa de la cel·lulosa i pot arribar al nivell ideal; L’altra és tractar la fibra de polpa de cotó o la polpa de fusta amb soda càustica, i reaccionar amb clorur de metil i òxid de propilè successivament per obtenir -la, i després perfeccionar -la, aixafada per fer pols fina i uniforme o grànuls. HPMC és una varietat de cel·lulosa vegetal natural i també és un excel·lent excipient farmacèutic, que té una àmplia gamma de fonts. Actualment, s’utilitza àmpliament a casa i a l’estranger, i és un dels excipients farmacèutics amb la taxa d’ús més elevada en els medicaments orals.

Aquest producte és de color blanc i blanc de color blanc, no tòxic i sense gust, i es troba en forma de pols granular o fibrosa que flueix fàcilment. És relativament estable sota exposició i humitat a la llum. S’infla en aigua freda per formar una solució col·loidal blanca lletosa, que té un cert grau de viscositat, i el fenomen de la interconversió de gel sol es pot produir a causa del canvi de temperatura d’una certa concentració de la solució. És molt soluble en un 70% d’alcohol o dimetil cetona i no es dissoldrà en alcohol absolut, cloroform o etoxietà.

Quan el pH de la hypromellosa està entre 4,0 i 8,0, té una bona estabilitat i pot existir de manera estable quan el pH estigui entre 3.0 i 11,0. Quan la temperatura és de 20 ° C i la humitat relativa del 80%, s’emmagatzema durant 10 dies. El coeficient d’absorció d’humitat de HPMC és del 6,2%.

A causa dels diferents continguts de metoxi i hidroxipropil en l'estructura de la hypromellosa, han aparegut diversos tipus de productes. En concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen viscositat específica i temperatures de gelació tèrmica, per tant, tenen propietats diferents i es poden utilitzar amb propòsits diferents. Les farmacopea de diversos països tenen regulacions i representacions diferents sobre els models: la farmacopea europea, segons les diverses qualificacions de diferents viscositats i graus de substitució dels productes venuts al mercat, està representada per graus més i la unitat és MPA · s; A la farmacopea dels Estats Units, el nom comú afegeix 4 dígits al final per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hypromellosa, com la hypromellosa 2208, els dos primers dígits representen el percentatge aproximat de metoxi, i els dos últims dígits representen un percentatge aproximat d’hidroxipropil.

2. El mètode de dissoldre HPMC en aigua

2.1 Mètode d’aigua calenta
Com que la hypromellosa no es dissol en aigua calenta, es pot dispersar uniformement en aigua calenta al principi, i després es refreda. Es descriuen dos mètodes típics de la manera següent:
(1) Introduïu la quantitat d'aigua calenta necessària al contenidor i escalfeu -la a uns 70 ° C, afegiu -hi gradualment aquest producte sota agitació lenta, al principi, aquest producte flota a la superfície de l'aigua i, a continuació, forma gradualment un purí, remenant el purí cap avall.
(2) Afegiu 1/3 o 2/3 de la quantitat d’aigua requerida al contenidor i escalfeu -la a 70 ° C per dispersar el producte per preparar un purí d’aigua calenta, i després afegir la quantitat restant d’aigua freda o aigua de gel fins que l’aigua calenta s’enfonsi en un puré, la barreja es refreda després d’enderrocar.

2.2 Mètode de barreja en pols
Les partícules de pols es dispersen completament mitjançant la barreja seca amb una quantitat igual o més gran d'altres ingredients en pols i es dissolen en aigua. En aquest moment, la hypromellosa es pot dissoldre sense aglomeració.

3. Avantatges de HPMC

3.1 Solubilitat en aigua freda
Soluble en aigua freda per sota dels 40 ° C o del 70% d’etanol, bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre dels 60 ° C, però es pot girar.

3.2 Inertesa química
La hypromellosa (HPMC) és una mena d’èter de cel·lulosa no iònica. La seva solució no té cap càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics. Per tant, altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de preparació.

3.3 Estabilitat
És relativament estable per a l’àcid i l’alcali i es pot guardar durant molt de temps entre pH 3 i 1L sense un canvi evident de viscositat. La solució aquosa de la hypromellosa (HPMC) té un efecte anti-molèstia i pot mantenir una bona estabilitat de viscositat durant l’emmagatzematge a llarg termini. Els productes farmacèutics que utilitzen HPMC com a excipients tenen una estabilitat de millor qualitat que les que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).

3.4 Ajustabilitat de la viscositat
Diferents derivats de viscositat de HPMC es poden barrejar segons diferents proporcions i la seva viscositat pot canviar segons determinades regles i té una bona relació lineal, de manera que la proporció es pot seleccionar segons els requisits.

3.5 Inèrcia metabòlica

L’HPMC no s’absorbeix ni es metabolitza al cos i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient de preparació farmacèutica segura.

3.6 Seguretat

Generalment es creu que HPMC és un material no tòxic i no irritant. La dosi letal mediana dels ratolins és de 5g/kg, i la dosi letal mediana de les rates és de 5,2g/kg. Les dosis diàries són inofensives per als humans.

4. Aplicació de HPMC en preparació

4.1 Com a material de recobriment de cinema i material formador de pel·lícules
Utilitzant la hypromellosa (HPMC) com a material de tauleta recobert de pel·lícula, en comparació amb comprimits tradicionals recoberts com ara comprimits recoberts de sucre, les tauletes recobertes no tenen avantatges evidents en emmascarar el gust de la medicina i l’aspecte, però la seva duresa i la seva friabilitat, l’absorció d’humitat, la desintegració, l’augment de pes i els altres indicadors de qualitat són millors. El grau de baixa viscositat d’aquest producte s’utilitza com a material de recobriment soluble en aigua per a comprimits i pastilles, i el grau d’alta viscositat s’utilitza com a material de recobriment de cinema per a sistemes de dissolvents orgànics. La concentració sol ser del 2,0% al 20%.

4.2 com a aglutinant i desintegrant
El grau de baixa viscositat d’aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a comprimits, pastilles i grànuls, i el grau d’alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia amb diferents models i requisits. Generalment, la dosi de l’aglutinant per a comprimits de granulació seca és del 5%i la dosi de l’enllaç per a les comprimits de granulació humida és del 2%.

4.3 Com a agent en suspensió
L’agent en suspensió és una substància de gel viscosa amb hidrofilicitat, que pot alentir la velocitat de sedimentació de les partícules quan s’utilitza en l’agent en suspensió, i es pot unir a la superfície de les partícules per evitar que les partícules s’agregeixin i s’encongeixin en una bola. Els agents en suspensió tenen un paper vital en fer suspensions. L’HPMC és una excel·lent varietat d’agents en suspensió i la seva solució col·loidal dissolta pot reduir la tensió de la interfície líquida-sòlida i l’energia lliure de petites partícules sòlides, millorant així l’estabilitat del sistema de dispersió heterogènia. El grau d’alta viscositat d’aquest producte s’utilitza com a preparació de líquids de tipus suspensió preparada com a agent en suspensió. Té un bon efecte de suspensió, és fàcil de redissenyar, no s’enganxa a la paret i té partícules floculades fines. La dosi habitual és del 0,5% al ​​1,5%.

4.4 Com a bloquejador, agent de llançament sostingut i agent causant de porus
El grau d’alta viscositat d’aquest producte s’utilitza per preparar les tauletes de matriu de gel hidrofílic, bloquejadors i agents d’alliberament controlat per a les tauletes de matriu mixta de materials i té l’efecte de retardar l’alliberament de fàrmacs. La seva concentració d’ús és del 10% ~ 80% (p /p). Els graus de baixa viscositat s’utilitzen com a agents formadors de porus per a preparacions d’alliberament o alliberament controlat sostinguts. La dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquest tipus de comprimit es pot aconseguir ràpidament i, a continuació, exercir un efecte d'alliberament o alliberament controlat sostingut i es manté la concentració efectiva de medicaments sanguinis al cos. Quan la hypromellosa compleix aigua, es hidrata per formar una capa de gel. El mecanisme d’alliberament de fàrmacs de la tauleta de la matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i l’erosió de la capa de gel.

4.5 Cola protectora com a espessidor i col·loide
Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració d'ús comú és del 0,45%~ 1,0%. Aquest producte també pot augmentar l’estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar que les partícules s’agglomerin i s’agglomerin, inhibint així la formació de sediments i la seva concentració habitual és del 0,5%~ 1,5%.

4.6 Material de càpsula per a càpsules
Normalment el material de càpsula de la càpsula de la càpsula es basa en gelatina. El procés de producció de la closula de càpsula de gelatina és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com la mala protecció contra la humitat i els fàrmacs sensibles a l’oxigen, la baixa taxa de dissolució de fàrmacs i la desintegració retardada de la closula de la càpsula durant l’emmagatzematge. Per tant, la hypromellosa, com a substitut de les càpsules de gelatina, s’utilitza en la preparació de càpsules, que millora la formació i l’efecte d’ús de les càpsules, i s’ha promogut àmpliament a casa i a l’estranger.

4.7 Com a bioadhesiu
La tecnologia de biadhesió, l’ús d’excipients amb polímers bioadhesius, mitjançant l’adhesió a la mucosa biològica, millora la continuïtat i la tensió del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac s’allibera lentament i s’absorbeix per la mucosa per aconseguir propòsits terapèutics. Actualment s’utilitza àmpliament s’utilitza per tractar malalties de la cavitat nasal, la mucosa oral i altres parts. La tecnologia de biadenació gastrointestinal és un nou sistema de lliurament de medicaments desenvolupat en els darrers anys. No només perllonga el temps de residència de les preparacions farmacèutiques del tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i la membrana cel·lular al lloc d’absorció, canviant la fluïdesa de la membrana cel·lular, milloren la penetració del fàrmac a les cèl·lules epitelials intestinals, millorant així la biodàvia del fàrmac.

4.8 Com a gel tòpic
Com a preparació d’adhesius per a la pell, Gel té una sèrie d’avantatges com la seguretat, la bellesa, la neteja fàcil, el baix cost, el procés de preparació senzilla i la bona compatibilitat amb els fàrmacs. direcció.