Càpsules dures/HPMC Càpsules buides/càpsules vegetals/API d’alta eficiència i ingredients sensibles a la humitat/Ciències de cinema/Control de llançament sostingut/Tecnologia d’enginyeria OSD ...
Excel·lent cost-efectivitat, relativa facilitat de fabricació i facilitat de control del pacient de la dosi, els productes de dosificació sòlida oral (OSD) segueixen sent la forma preferida d’administració per als desenvolupadors de fàrmacs.
De les 38 noves entitats de molècules petites (NMEs) aprovades per l’Administració dels Aliments i Drogues dels Estats Units el 2019, 26 van ser OSD1. El 2018, els ingressos de mercat de productes de marca OSD amb processament secundari per part de les CMO al mercat nord-americà van ser d'aproximadament 7.2 mil milions de dòlars. 2. El mercat de subcontractació de molècules petites supera els 69 mil milions de dòlars el 20243. Totes aquestes dades suggereixen que les formes de dosificació sòlides orals (OSD) continuarà prevalent.
Les tauletes encara dominen el mercat de l’OSD, però les càpsules dures s’estan convertint en una alternativa cada cop més atractiva. Això es deu en part a la fiabilitat de les càpsules com a mode d’administració, especialment aquelles amb API antitumorals d’alta potència. Les càpsules són més íntimes per als pacients, emmascaren les olors i els gustos desagradables i són més fàcils d’empassar, significativament millors que altres formes de dosificació.
Les làmpades de Julien, el responsable de productes de Lonza Càpsules i els ingredients per a la salut, discuteixen els diversos avantatges de les càpsules dures sobre les tauletes. Comparteix els seus coneixements sobre càpsules buides d’hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) i com poden ajudar els desenvolupadors de medicaments a optimitzar els seus productes mentre compleixen la demanda del consumidor de medicaments derivats de les plantes.
Càpsules dures: millorar el compliment del pacient i optimitzar el rendiment
Els pacients solen lluitar amb medicaments que tenen un gust o olor dolent, són difícils d’empassar o poden tenir efectes adversos. Tenint això en compte, el desenvolupament de formes de dosificació fàcil d’utilitzar podria millorar el compliment del pacient amb els règims de tractament. Les càpsules dures són una opció atractiva per als pacients, ja que, a més d’emmascar el gust i l’olor, es poden prendre amb menys freqüència, reduir la càrrega de la tauleta i tenir millors temps d’alliberament, mitjançant l’ús d’alliberament immediat, alliberament controlat i alliberament lent per aconseguir-ho.
Un millor control sobre el comportament d’alliberament d’un medicament, per exemple mitjançant la micropeletització de l’API, pot evitar l’abocament de la dosi i reduir els efectes secundaris. Els desenvolupadors de fàrmacs estan trobant que la combinació de la tecnologia multiparticulada amb les càpsules augmenta la flexibilitat i l'efectivitat del processament de l'API d'alliberament controlat. Fins i tot pot suportar pellets que contenen diferents API a la mateixa càpsula, cosa que significa que es poden administrar múltiples medicaments simultàniament en diferents dosis, reduint encara més la freqüència de dosificació.
Els comportaments farmacocinètics i farmacodinàmics d’aquestes formulacions, incloent el sistema multiparticulat, l’API3 d’esferonització d’extrusió i el sistema de combinació de dosis fixes, també van mostrar una millor reproductibilitat en comparació amb les formulacions convencionals.
És a causa d'aquesta potencial millora del compliment i l'eficàcia del pacient, la demanda del mercat d'apis granulars encapsulat en càpsules dures continua creixent.
Preferència del polímer:
La necessitat de càpsules vegetals per substituir les càpsules de gelatina dura
Les càpsules dures tradicionals estan fetes de gelatina, però, les càpsules dures de gelatina poden presentar reptes quan es troben amb continguts higroscòpics o sensibles a la humitat. La gelatina és un subproducte derivat dels animals propensos a reaccions de reticulació que afecten el comportament de la dissolució i té un contingut d’aigua relativament elevat per mantenir la seva flexibilitat, però també pot intercanviar aigua amb API i excipients.
A més de l’impacte del material de la càpsula en el rendiment del producte, cada cop són més els pacients que es mostren reticents a ingerir productes animals per motius socials o culturals i busquen medicaments derivats de plantes o veganes. Per satisfer aquesta necessitat, les empreses farmacèutiques també continuen invertint en règims de dosificació innovadors per desenvolupar alternatives basades en plantes alhora segures i efectives. Els avenços en la ciència dels materials han fet possibles càpsules buides derivades de plantes, oferint als pacients una opció no derivada dels animals, a més dels avantatges de les càpsules de gelatina-Salveria, facilitat de fabricació i rendibilitat.
Per a una millor dissolució i compatibilitat:
Aplicació de HPMC
Actualment, una de les millors alternatives a la gelatina és la hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC), un polímer derivat de les fibres dels arbres.
L’HPMC és menys químicament inert que la gelatina i també absorbeix menys aigua que la gelatina6. El baix contingut en aigua de càpsules HPMC redueix l’intercanvi d’aigua entre la càpsula i el contingut, que en alguns casos pot millorar l’estabilitat química i física de la formulació, ampliar la vida útil i afrontar fàcilment els reptes de les API i els excipients higroscòpics. Les càpsules buides de HPMC són insensibles a la temperatura i són més fàcils d’emmagatzemar i transportar.
Amb l’augment d’API d’alta eficiència, els requisits per a les formulacions són cada cop més complexos. Fins al moment, els desenvolupadors de fàrmacs han aconseguit resultats molt positius en el procés d’explorar l’ús de càpsules HPMC per substituir les càpsules de gelatina tradicionals. De fet, actualment es prefereixen càpsules HPMC en assaigs clínics a causa de la seva bona compatibilitat amb la majoria de fàrmacs i excipients7.
Les millores continuades en la tecnologia de càpsules HPMC també signifiquen que els desenvolupadors de fàrmacs són capaços d’aprofitar els seus paràmetres de dissolució i la seva compatibilitat amb una àmplia gamma de NMEs, inclosos compostos altament potents.
Les càpsules de HPMC sense agent de gel tenen excel·lents propietats de dissolució sense dependència d’ions i pH, de manera que els pacients obtindran el mateix efecte terapèutic quan prenguin el fàrmac a l’estómac buit o amb els àpats. Com es mostra a la figura 1. 8
Com a resultat, les millores en la dissolució poden permetre als pacients que no tinguin cap tipus de qualificació sobre la programació de les seves dosis, augmentant així el compliment.
A més, la innovació continuada en les solucions de membrana de càpsules HPMC també pot permetre la protecció intestinal i l’alliberament ràpid en zones específiques del tracte digestiu, l’entrega de fàrmacs dirigit a alguns enfocaments terapèutics i millorar encara més les aplicacions potencials de càpsules HPMC.
Una altra direcció d’aplicació per a càpsules HPMC es troba en dispositius d’inhalació per a l’administració pulmonar. La demanda del mercat continua creixent a causa de la millora de la biodisponibilitat evitant l’efecte hepàtic de primer pas i proporcionant una via d’administració més directa quan s’adreça a malalties com l’asma i la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) amb aquesta forma d’administració.
Els fabricants de fàrmacs sempre busquen desenvolupar tractaments rendibles, respectuosos amb el pacient i eficaços per a malalties respiratòries i explorar tractaments de lliurament de medicaments inhalats per a algunes malalties del sistema nerviós central (SNC). La demanda augmenta.
El baix contingut en aigua de càpsules HPMC els fa ideals per a API higroscòpiques o sensibles a l’aigua, tot i que també s’han de tenir en compte les propietats electrostàtiques entre la formulació i les càpsules buides durant tot el desenvolupament8.
Pensaments finals
El desenvolupament de la ciència de membranes i la tecnologia d’enginyeria OSD ha establert les bases de les càpsules de HPMC per substituir les càpsules de gelatina en algunes formulacions, proporcionant més opcions per optimitzar el rendiment del producte. A més, l’èmfasi creixent en les preferències dels consumidors i l’augment de la demanda de fàrmacs inhalats barats han augmentat la demanda de càpsules buides amb una millor compatibilitat amb molècules sensibles a la humitat.
Tanmateix, l’elecció del material de membrana és clau per garantir l’èxit del producte i l’elecció adequada entre gelatina i HPMC només es pot fer amb l’experiència adequada. L’elecció correcta del material de membrana no només pot millorar l’eficàcia i reduir les reaccions adverses, sinó que també ajudar a superar certs reptes de formulació.
Posada Posada: FEB-20-2025