Joseph Brama va inventar el procés d’extrusió per a la producció de canonades de plom a finals del segle XVIII. No va ser fins a mitjan segle XIX que la tecnologia d’extrusió de fusió calenta va començar a utilitzar-se a la indústria dels plàstics. Es va utilitzar per primera vegada en la producció de recobriments de polímer aïllant per a cables elèctrics. Avui en dia la tecnologia d’extrusió de fosa calenta s’utilitza àmpliament no només en la producció de productes de polímer, sinó també en la producció i la barreja de polímers. Actualment, es produeixen més de la meitat dels productes de plàstic, incloses bosses de plàstic, làmines de plàstic i canonades de plàstic mitjançant aquest procés.
Més tard, aquesta tecnologia va sorgir lentament en el camp farmacèutic i es va convertir gradualment en una tecnologia indispensable. Ara la gent utilitza tecnologia d’extrusió de fusió calenta per preparar grànuls, tauletes d’alliberament sostingut, sistema de lliurament de medicaments transdèrmics i transmucosals, etc. Per què la gent prefereix ara aquesta tecnologia? El motiu és principalment perquè en comparació amb el procés de producció tradicional del passat, la tecnologia d’extrusió de fosa calenta té els avantatges següents:
Millorar la taxa de dissolució de fàrmacs poc solubles
Hi ha avantatges per preparar formulacions d’alliberament sostingut
Preparació d’agents d’alliberament gastrointestinal amb posicionament precís
Millorar la compressibilitat excipient
El procés de tall es realitza en un sol pas
Obriu un nou camí per a la preparació de micropellets
Entre ells, l’èter de cel·lulosa té un paper important en aquest procés, fem una ullada a l’aplicació del nostre èter de cel·lulosa.
Ús de cel·lulosa d’etil
L’etil cel·lulosa és una mena de cel·lulosa hidrofòbica d’èter. En el camp farmacèutic, ara s’utilitza en la microencapsulació de substàncies actives, la granulació de dissolvents i extrusió, les canonades de tauletes i com a recobriment per a comprimits i comptes d’alliberament controlats. L’etil cel·lulosa pot augmentar diversos pesos moleculars. La seva temperatura de transició de vidre és de 129-133 graus centígrads i el seu punt de fusió de cristall és menys de 180 graus centígrads. L’etil cel·lulosa és una bona opció per a l’extrusió, ja que presenta propietats termoplàstiques per sobre de la seva temperatura de transició de vidre i per sota de la seva temperatura de degradació.
Per tal de baixar la temperatura de transició del vidre dels polímers, el mètode més comú és afegir plastificants, de manera que es pot processar a baixa temperatura. Alguns fàrmacs poden actuar com a plàstics mateixos, de manera que no cal tornar a afrontar plastificants durant el procés de formulació de fàrmacs. Per exemple, es va trobar que les pel·lícules extruïdes que contenien ibuprofè i cel·lulosa d’etil tenien una temperatura de transició de vidre inferior a la de les pel·lícules que contenien només cel·lulosa d’etil. Aquestes pel·lícules es poden fer al laboratori amb extrusors de bessons co-rotatius. Els investigadors també la posen en pols i després van realitzar anàlisis tèrmiques. Va resultar que augmentar la quantitat d’ibuprofè pot reduir la temperatura de transició del vidre.
Un altre experiment va ser afegir excipients hidrofílics, hypromellosa i goma xantan a les micromàtriques d’etilcel·lulosa i ibuprofè. Es va concloure que la micromatrix produïda per la tècnica d'extrusió de fusió calenta tenia un patró d'absorció de medicaments més constant que els productes disponibles comercialment. Els investigadors van produir la micromatrix mitjançant una configuració de laboratori co-rotativa i una extrusora bessona amb una matriu cilíndrica de 3 mm. Els fulls extrusos tallats a mà eren de 2 mm de llarg.
Ús de la hypromellosa
La hidroxipropil metilcel·lulosa és un èter de cel·lulosa hidròfil que s’infla en una solució col·loidal clara o lleugerament ennuvolada en aigua freda. La solució aquosa té activitat superficial, alta transparència i rendiment estable. La solubilitat varia amb la viscositat. Com més baixa sigui la viscositat, més gran és la solubilitat. Les propietats de la hidroxipropil metilcel·lulosa amb diferents especificacions són diferents i la seva dissolució en aigua no es veu afectada pel valor de pH.
A la indústria farmacèutica, sovint s’utilitza en la matriu d’alliberament controlada, el processament de recobriment de tauletes, la granulació adhesiva, etc. La temperatura de transició del vidre de la hidroxipropil metilcellulosa és de 160-210 graus centígrads, cosa que significa que si es basa en altres substituts, la seva temperatura de degradació supera els 250 graus celsius. A causa de la seva alta temperatura de transició de vidre i baixa temperatura de degradació, no s'utilitza àmpliament en la tecnologia d'extrusió de fosa calenta. Per ampliar el seu àmbit d’ús, un mètode és combinar només una gran quantitat de plastificant en el procés de formulació com van dir els dos estudiosos i utilitzar una formulació de matriu d’extrusió el pes del plastificador és d’almenys un 30%.
L’etilcel·lulosa i la hidroxipropilmetilcel·lulosa es poden combinar de manera única en el lliurament de fàrmacs. Una d’aquestes formes de dosificació és utilitzar l’etilcel·lulosa com a tub exterior i, a continuació, preparar una hypromellosa grau A per separat. Nucli de cel·lulosa base.
El tub d’etilcel·lulosa es produeix amb extrusió de fusió calenta en una màquina co-rotativa al laboratori que insereix un tub de matriu metàl·lic, el nucli del qual es fa manualment escalfant el conjunt fins que es fongui, seguit d’homogeneïtzació. El material central s'alimenta manualment al conducte. L’objectiu d’aquest estudi era eliminar l’efecte de l’aparició que de vegades es produeix en les pastilles de matriu d’hidroxipropil metilcel·lulosa. Els investigadors no van trobar cap diferència en la taxa d’alliberament d’hidroxipropil metilcel·lulosa de la mateixa viscositat, però, la substitució d’hidroxipropil metilcel·lulosa amb metilcel·lulosa va suposar una velocitat d’alliberament més ràpida.
Perspectiva
Tot i que l’extrusió de fosa calenta és una tecnologia relativament nova a la indústria farmacèutica, ha cridat molta atenció i s’utilitza per millorar la producció de moltes formes i sistemes de dosificació diferents. La tecnologia d’extrusió de fusió calenta s’ha convertit en la tecnologia líder per preparar una dispersió sòlida a l’estranger. Com que els seus principis tècnics són similars a molts mètodes de preparació i s’ha aplicat en altres indústries durant molts anys i acumula molta experiència, té perspectives de desenvolupament àmplies. Amb l’aprofundiment de la investigació, es creu que la seva aplicació s’ampliarà encara més. Al mateix temps, la tecnologia d’extrusió de fusió calenta té menys contacte amb fàrmacs i un alt grau d’automatització. Després de la transició a la indústria farmacèutica, es creu que la seva transformació GMP serà relativament ràpida.
Posada Posada: 14-2025 de febrer